Según el artículo de S. Leverrier-Penna publicado en ESHRE el 02/02/2018 y divulgado en OKILAB
El ibuprofeno tomado en los primeros tres meses de embarazo puede dañar la fertilidad futura de las bebés
Las mujeres embarazadas que toman el analgésico ibuprofeno en las primeras 24 semanas de su embarazo pueden estar reduciendo el depósito de óvulos en los ovarios de sus hijas.
Los investigadores encontraron la primera evidencia en el tejido ovárico humano de que la exposición al ibuprofeno durante los primeros tres meses cruciales de desarrollo fetal da como resultado una «pérdida drástica» de las células germinales que producen los folículos a partir de los cuales se desarrollan las hembras. Las células germinales murieron o no crecieron y se multiplicaron a la velocidad habitual.
Los autores del estudio, que se publica hoy (viernes) en Human Reproduction [1], una de las principales revistas de medicina reproductiva del mundo, dicen que sus hallazgos generan inquietudes sobre los efectos a largo plazo del ibuprofeno sobre la fertilidad futura de las mujeres expuestas al analgésico cuando está en el vientre de su madre.
«Las niñas nacen con un número finito de folículos en los ovarios y esto define su futura capacidad reproductiva como adultos», explicó el Dr. Séverine Mazaud-Guittot, investigador del INSERM en Rennes, Francia, quien dirigió el estudio. «Una reserva inicial pobremente abastecida dará como resultado una vida reproductiva acortada, menopausia temprana o infertilidad, todos los eventos que ocurren décadas más tarde en la vida.
«El desarrollo de los folículos en el feto no se ha completado al final del primer trimestre, por lo que si el tratamiento con ibuprofeno es corto, entonces podemos esperar que la reserva ovárica se recupere en cierta medida. Sin embargo, encontramos que de dos a siete días de exposición al ibuprofeno redujeron drásticamente la acumulación de células germinales en los ovarios fetales humanos durante el primer trimestre del embarazo y los ovarios no se recuperaron completamente de este daño. Esto sugiere que la exposición prolongada al ibuprofeno durante la vida fetal puede provocar efectos a largo plazo sobre la fertilidad de las mujeres y aumenta la preocupación sobre el consumo de ibuprofeno por las mujeres durante las primeras 24 semanas de embarazo. Estos hallazgos merecen ser considerados a la luz de las recomendaciones actuales sobre el consumo de ibuprofeno durante el embarazo «.
Se estima que alrededor del 30% de las mujeres usan ibuprofeno en los primeros tres meses del embarazo. Las recomendaciones actuales son que el analgésico no se debe tomar después de ese momento, ya que se sabe que aumenta el riesgo de malformaciones fetales; sin embargo, no hay una guía firme sobre si es seguro o no tomarla en las primeras semanas.
La Dra. Mazaud-Guittot y sus colegas obtuvieron fetos humanos entre las 7 y 12 semanas de desarrollo a partir de las interrupciones del embarazo inducidas legalmente y con el consentimiento de las madres. Luego cultivaron el tejido ovárico en el laboratorio; parte del tejido de cada feto estaba expuesto al ibuprofeno y una segunda parte (el control) no. Se analizaron muestras de 185 fetos. Además, los investigadores midieron la cantidad de ibuprofeno en la sangre en el cordón umbilical para analizar a cuánto habría estado expuesto el feto.
Descubrieron que el ibuprofeno cruza la barrera placentaria. «La concentración que encontramos en los cordones umbilicales de fetos de madres que ingirieron 800 mg (cuatro pastillas de 200 mg) dos a cuatro horas antes de la cirugía es similar a la concentración que se puede encontrar en la sangre de un adulto para el mismo tratamiento. En términos simples, el feto está expuesto a la misma concentración que la madre. Por lo tanto, probamos concentraciones que estaban en el rango de las que se pueden encontrar en la sangre de un adulto en las muestras ováricas en el laboratorio «, dijo el Dr. Mazaud-Guittot.
A diferencia del tejido fetal que no estaba expuesto al ibuprofeno, el tejido que estuvo expuesto a concentraciones de ibuprofeno de 10 μM (micromolar) durante una semana tenía aproximadamente la mitad del número de células germinales ováricas [2].
«Encontramos que había menos células creciendo y dividiéndose, más células muriendo y una dramática pérdida de células germinales, independientemente de la edad gestacional del feto», dijo. «Hubo efectos significativos después de siete días de exposición a 10 μM de ibuprofeno, y vimos la muerte celular tan pronto como después de dos días de tratamiento. Cinco días después de retirar el ibuprofeno, estos efectos nocivos del ibuprofeno no se revirtieron por completo.
«Este es el primer estudio que examina los efectos del ibuprofeno en el tejido ovárico de las bebés y el primero en demostrar que el ibuprofeno puede atravesar la barrera placentaria durante el primer trimestre del embarazo y exponer al feto al medicamento. Las implicaciones de nuestros hallazgos son que, al igual que con cualquier medicamento, el uso de ibuprofeno debe restringirse a la duración más corta y con la dosis más baja necesaria para lograr el alivio del dolor o la fiebre, especialmente durante el embarazo. El consejo más acertado sería seguir las recomendaciones actualmente aceptadas: el paracetamol debería preferirse a cualquier fármaco antiinflamatorio hasta 24 semanas gestacionales, y este último no debería utilizarse a partir de entonces. Sin embargo, los practicantes, parteras y obstetras están en la mejor posición para dar un consejo experto: cada madre y cada embarazo son únicos «.
Los investigadores dicen que es necesario llevar a cabo más trabajos sobre los mecanismos de acción del ibuprofeno en los ovarios humanos y sobre analgésicos alternativos. Además, el estudio tiene limitaciones en cuanto a que el tejido fetal se estudió en el laboratorio y no en un cuerpo vivo. «Otra limitación es la duración: en este estudio no pudimos abordar el efecto a largo plazo de este fármaco en el ovario. Es por eso que se requiere más investigación a nivel poblacional para determinar si la exposición al ibuprofeno durante el embarazo afectará la fertilidad o el funcionamiento reproductivo de las hijas «, concluyó el Dr. Mazaud-Guittot.
El profesor Hans Evers, editor en jefe de Human Reproduction, que no participó en la investigación, comentó: «Los autores deben ser elogiados por investigar el efecto del ibuprofeno en las células germinales y folículos en el tejido ovárico humano, y estos son importantes hallazgos que requieren mayor investigación. Sin embargo, en esta etapa no es posible decir si la reducción del número de folículos en las muestras de tejido de las niñas podría traducirse en una fertilidad reducida 30 años después. En la actualidad esto es una especulación y requiere estudios de seguimiento a largo plazo de hijas de mujeres que tomaron ibuprofeno durante los primeros tres meses de embarazo «.
[1] «El ibuprofeno es perjudicial para el desarrollo del ovario fetal humano en el primer trimestre ex vivo», por S. Leverrier-Penna et al. Diario de reproducción humana. doi: 10.1093 / humrep / dex383.
[2] Micromolar es una unidad de concentración que corresponde a una millonésima de peso molecular por litro.
Notas a los medios:
Human Reproduction es una revista mensual de la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología (ESHRE), y es una de las tres principales revistas del mundo en el campo de la biología reproductiva, la obstetricia y la ginecología. Es publicado por Oxford Journals, una división de Oxford University Press.
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El sitio web de ESHRE es: www.eshre.eu