Según el artículo de David Møbjerg Kristensen publicado en PNAS el 23/01/2018 y divulgado en OKILAB
El ibuprofeno altera la fisiología testicular humana para producir un estado de hipogonadismo compensado
Significado
Se ha expresado preocupación por la disminución de la salud reproductiva masculina en humanos. Nuestro estudio aborda este problema al ampliar los datos que muestran los efectos antiandrógenos de los analgésicos y sugiere que dichos compuestos pueden estar implicados en los problemas reproductivos de los hombres adultos. Usando una combinación única de un ensayo clínico aleatorizado, controlado y enfoques ex vivo e in vitro, informamos una depresión unívoca de aspectos importantes de la función testicular, incluida la producción de testosterona, después del uso de ibuprofeno sin receta. El estudio muestra que el uso de ibuprofeno produce una represión transcripcional selectiva de las células endocrinas en los testículos humanos. Esta represión da como resultado la elevación de las hormonas estimuladoras de la hipófisis, lo que da como resultado un estado de hipogonadismo compensado, un trastorno asociado con trastornos adversos de salud reproductiva y física.
Abstracto
Se ha expresado preocupación por el aumento de los trastornos reproductivos masculinos en el mundo occidental, y se ha sugerido que la alteración de la endocrinología masculina desempeña un papel central. Varios estudios han demostrado que la exposición leve a analgésicos durante la vida fetal se asocia con efectos antiandrogénicos y malformaciones congénitas, pero los efectos sobre el hombre adulto siguen siendo en gran parte desconocidos. A través de un ensayo clínico con hombres jóvenes expuestos al ibuprofeno, mostramos que el analgésico dio lugar a la condición clínica denominada «hipogonadismo compensado», una afección prevalente en hombres de edad avanzada y asociada a trastornos reproductivos y físicos. En los hombres, la hormona luteinizante (LH) y los niveles plasmáticos de ibuprofeno se correlacionaron positivamente, y la proporción de testosterona / LH disminuyó. Usando explantes de testículos adultos expuestos o no al ibuprofeno, demostramos que las capacidades endocrinas de las células testiculares de Leydig y Sertoli, incluida la producción de testosterona, se suprimieron mediante la represión transcripcional. Este efecto también se observó en una línea celular esteroidogénica humana. Nuestros datos demuestran que el ibuprofeno altera el sistema endocrino a través de la represión transcripcional selectiva en los testículos humanos, lo que induce el hipogonadismo compensado.
Se ha manifestado una gran preocupación por la disminución de la salud reproductiva masculina, y se ha sugerido que la alteración de la endocrinología masculina desempeña un papel central ( 1 , 2 ). La reproducción masculina y la salud en general dependen de los andrógenos, así como de otras hormonas, que son producidas principalmente por las células testiculares de Leydig y Sertoli. Además de los testículos, los andrógenos actúan en muchos órganos somáticos, por ejemplo, producen efectos anabólicos en la masa muscular e influyen en las funciones cognitivas ( 3).) La hormona luteinizante (LH) producida por la hipófisis es el principal estimulador de la producción de testosterona, y la relación testosterona / LH se utiliza de forma rutinaria como marcador clínico de la función de las células de Leydig. Cuando la función de las células de Leydig se ve comprometida, los niveles normales o casi normales de testosterona a menudo pueden ser sostenidos por niveles aumentados de LH, como se observó en la entidad clínica denominada «hipogonadismo compensado» ( 4 ). La importancia esencial del eje pituitario-gonadal se enfatiza por la reciente asociación del hipogonadismo con una amplia gama de factores de riesgo y mortalidad por todas las causas en los hombres ( 4 , 5 ).
Los llamados analgésicos leves «de venta libre» (de ahora en adelante llamados simplemente «analgésicos»), como acetaminofeno / paracetamol, ácido acetilsalicílico / aspirina e ibuprofeno, se encuentran entre los compuestos farmacéuticos más comúnmente utilizados en todo el mundo ( 6 , 7 ) . El aumento de la evidencia de los últimos años muestra que la exposición a analgésicos puede generar efectos endocrinos y reproductivos negativos durante la vida fetal ( 6 ). Sin embargo, no hay estudios detallados que hayan analizado el efecto de los analgésicos leves en el eje pituitario-gonadal humano. En este contexto, el ibuprofeno es especialmente interesante debido a su creciente uso en la población general y, en particular, por los atletas de élite ( 8 ⇓ ⇓ ⇓ – 12).
Por lo tanto, en este estudio nos centramos en cómo el ibuprofeno, utilizado en la población general para los dolores, dolores, fiebre y artritis y muy utilizado por los atletas ( 13 ), afecta el eje pituitario-testículo. Debido al gran desafío intrínseco en la identificación de los efectos disruptores endocrinos de los productos químicos en el humano adulto, realizamos una combinación única de tres enfoques interconectados: ( i ) un ensayo clínico aleatorizado y controlado; ( ii ) un modelo de órgano ex vivo que utiliza explantes de testículos humanos adultos; y ( iii) un sistema modelo in vitro estandarizado basado en una línea celular esteroidogénica de origen humano para complementar el enfoque ex vivo. Los resultados complementarios revelaron que el ibuprofeno induce un estado de hipogonadismo compensado al modificar los perfiles hormonales mediante la represión selectiva de la expresión génica.